Исследование по определению эффективности и приемлемости для пациентов системы ORBIS для онкологии предотвращающей выпадение волос - Каталог статей - Компания ООО "Спектрум"

img_partner img_partner img_partner img_partner img_partner


Исследование по определению эффективности и приемлемости для пациентов системы ORBIS для онкологии предотвращающей выпадение волос


Исследование по определению эффективности и приемлемости для пациентов системы ORBIS для онкологии, предотвращающей выпадение волос у пациентов, проходящих лечение химиотерапией, проведенное в нескольких центрах

Переведено на русский язык 05-03-2011года
Кэролин С.Мэслей
Paxman Coolers Limited, International House, Penistone Road, Fenay Bridge, Huddersfield, HD8 OLE, UK
Получено 14 марта 2003; получено в проверенной форме 3 сентября 2003; принято 24 октября 2003
 
 
Обзор
Выпадение волос является фактором стресса и распространенным побочным эффектом при химиотерапии, особенно при приеме антрациклинов и таксанов. Множество исследований и публикаций рассматривают охлаждение кожи головы как средство снижения интенсивности данного побочного эффекта без окончательного результата. Целью данного исследования являлось определение эффективности и приемлемости пациентами охлаждения кожи головы с использованием системы ORBIS для онкологии. Это было открытое, нерандомизированное исследование, проведенное в 8 медицинских учреждениях при участии 94 пациентов. Степень потери волос оценивалась в соответствии с системой градации ВОЗ. Приемлемость пациентами оценивалась по анкете. Исследование было выполнено Группой по оценке охлаждения кожи головы, при использовании данных из 8 медицинских центров в Великобритании между 1997 и 2000 гг. При применении системы ORBIS для онкологии были достигнуты положительные результаты у 89% из общего числа пациентов по шкале ВОЗ и у 87% специально наблюдаемых пациентов, принимающих 5-флуороурацил, эпирубицин и циклофосфамид. На вопрос о степени комфортности при прохождении процедуры по охлаждению кожи головы, 85% пациентов назвали процедуру очень комфортной, достаточно комфортной или комфортной, и только 15% пациентов назвали процедуру не комфортной или очень не комфортной. Охлаждение кожи головы с применением системы ORBIS для онкологии оказалось эффективной методикой с минимальными побочными эффектами для пациентов, принимающих химиотерапевтические препараты, вызывающие выпадение волос.
2003Elsevier Ltd.
 
Введение
Травма, вызванная выпадением волос
Алопеция (выпадение волос) является распространенным побочным эффектом применения химиотерапевтического лечения. На протяжении истории роскошные волосы были признаком хорошего здоровья, силы и привлекательности. Выпадение волос, наоборот, означало старение, болезни и потерю привлекательности. Batchelor (2001), один из самых современных и производящих полный анализ исследователей литературы, посвященной потере волос во время проведения химиотерапии, отмечает, что исторически бритье головы часто ассоциировалось со скорбью или принятием духовного сана. Осуществленное не по своей воле отрезание или бритье волос даже в современности считается признаком презрения и деградации.
Фактор стресса расценивается как побочный эффект алопеции с тех пор, как в 1970х годах увеличился уровень применения препаратов для лечения рака. В самых ранних исследованиях данного предмета отмечалось, что "это может быть побочным эффектом, вызывающим самую большую психологическую травму, испытываемую больными раком" (Baxley et al., 1984, p.501). Предположение, видимо, появилось в недавнем исследовании Mundstedtet al. (1997), когда 47% исследуемых пациентов утверждали, что алопеция была вызывающим наибольшую травму побочным эффектом химиотерапии. В самом деле, иногда алопеция может даже настолько раздражать пациента, что он думает об отказе от потенциально оздоровительного лечении (Terney и Taylor, 1991). Психологический фактор стресса обычно считается более существенным для женщин, чем для мужчин: взрослые мужчины справляются проще, несомненно, по той причине, что облысение мужчины более приемлемо в обществе (Batchelor 2001). Однако, данное предположение является противоречивым (Bexley et al.,1984). Особенно уязвимыми к внезапной потере волос являются дети (Reid, 1997). Алопеция - обычно обратимое явление; парики доступны для пациентов при содействии в лечении Национальной Службы Здоровья. Вид большого количества облысевших пациентов может нанести также травму врачам и медицинским сестрам. Врачи расценивают потерю волос, как высокую цену за лечение угрожающей жизни болезни. Есть доказательства того, что некоторые пациенты разделяют данную точку зрения. В одном из первых исследований "имиджа тела" пациентов сделан вывод, что несмотря на то, что число случаев алопеции увеличилось, социальная активность таких людей по сравнению с теми, которые не страдают алопецией. Потеря волос имеет неожиданно маленькое воздействие на "имидж тела", что, возможно, связано со способностью человека адаптироваться к переменам (Wagner и Bye, 1979). Тем не менее, существует свидетельство из первых рук, по крайней мере, по поводу первоначальной травмы, связанной с внезапной и драматической потерей волос (Clement Jones, 1985 ; ссылка в работе Williams et al., 1999) и вероятностью ее отражения в психологической оценке страдающего раком человека (Ehmann et al., 1991; Nickolas и Veach,2000). Однако даже те, кто активно подготавливались к выпадению волос, могут оказаться неготовыми:
Все происходит внезапно, в один день.
Ты идешь в душ, начинаешь мыть волосы,
А потом ты выходишь, и у тебя нет волос,
Волосы - повсюду в душевой...в ванной...на стенах...
На руках, теле... И ты просто не можешь.
Это самая большая травма.
(Williams et al., 1999, стр. 1465)
 
Причины возникновения алопеции, вызванной химиотерапией
Химиотерапия - это метод лечения рака, основанный в своей эффективностью на возможность препаратов поражать быстро делящиеся клетки, которые могут быть как злокачественными, так и, к сожалению, нормальными. Около 85-90% волосяных фолликул человека находятся в состоянии быстрого роста. Применение определенных препаратов, и, в основном, химиотерапевтических лекарств в большой дозировке, приводит к частичной или полной атрофии луковиц корней волос, что вызывает спонтанную ломкость волосяного стержня (или при мытье и расчесывании)- Cline,1984. Волос может быть также ослаблен из-за истончения участка волосяного стержня, соприкасающегося с кожей головы - это считается наиболее частым процессом при стандартной дозировке химиотерапевтических препаратов (Pickard-Holley, 1995).
Очевидно, что алопеция, хотя и является частым побочным эффектом, различается с точки зрения распространенности и степени в зависимости от назначенного химиотерапевтического препарата или комбинации препаратов. Batchelor (2001, стр. 150) утверждает, что "литература существенно различается относительно категоризации веществ, вызывающих серьезную, умеренную или легкую степень алопеции". Степень выпадения волос также зависит от способа применения, дозы и режима. Некоторые вещества вовсе не вызывают алопеции, в то время как о 100% алопеции сообщалось в контрольной группе, проходившей лечение с применением доксорубицин(Giaccone et al., 1988).
 
Уменьшение выпадения волос во время химиотерапии - охлаждение кожи головы
Меры по снижению и предотвращению выпадения волос при химиотерапии изучались с 1960 -х годов с переменным успехом. Они включали в себя механические методы, такие как турникеты*, и физические методы, такие как охлаждение кожи головы и применение биологических веществ. В последнее время охлаждению кожи головы уделяется повышенное внимание, а тягостные и неудобные механические методы считаются устаревшими
3 механизма могут объяснить какую-либо степень успешности относительно применения охлаждения кожи головы для предотвращения потери волос. Сужение сосудов может ограничить количество вещества, поступающего к волосяным фолликулам; транспортировка и проникновение вещества могут быть зависимыми от температуры; и, последнее, возможно существование местного снижения процесса метаболизма в веществе, что уменьшает его эффективность. Cуществуют разногласия по поводу взаимосвязанного влияния данных воздействий (Edelstyn и Macdonald, 1977; Bulow et al., 1990).
Важно, чтобы кожа головы оставалась холодной в то время, когда содержание веществ, вызывающих алопецию, в плазме является максимальным.Когда речь идет о периоде полураспада препаратов, часто принимается во внимание комплексная фармакокинетика. Далее процесс усложняется из-за возможного взаимодействия при применении комплексного лечения. Теоретически кожа головы должна оставаться холодной до тех пор, пока уровень активных препаратов или их метаболитов не снизится до значительно малого уровня содержания в плазме.
Однако данные, касающиеся уровней, при которых препараты больше не вызывают алопецию, часто недоступны и поэтому рекомендации по продолжительности охлаждения кожи головы часто основаны на предыдущем опыте.
Многие исследования в литературе описывают применение охлаждения кожи головы, начиная с 1970х. Tollenaar et al. (1994) свел в таблицы 25 исследований, произведенных в период времени между 1973 и 1988 годами. Ранее простые тюрбаны , содержащие внутри лед, были замещены широко распространенными специально разработанными криогелиевыми шапочками. В общем, данные шапочки проще в подготовке, более удобны и не тают. Еще раньше в доступных с коммерческой точки зрения системах использовался охлажденный воздух, который дул над кожей головы, или, как в системе ORBIS для онкологии, жидкий хладагент, циркулирующий в охладительном блоке, соединенном со специальной шапочкой. Большинство исследований показывают определенный уровень успеха относительно сохранения волос, но при использовании разных техник и разных химиотерапевтических режимов сложно производить сравнения и делать выводы. В некоторых исследованиях сообщается о значительном успехе (напр., Anderson et al., 1981; Lemenager et al, 1997), в то время как другие исследователи утверждают, что доказательства настолько неубедительны, что они не уверены в положительном воздействии охлаждения кожи головы, или говорят лишь об ограниченном использовании метода (Tierney, 1987; Tollenar et al., 1994). Существует несколько исследований, сравнивающих различные методы охлаждения кожи головы, но в одном исследовании предполагается, что использование циркулирующего холодного воздуха более эффективно, чем использование криогелиевых шпакетов, т.к. более низкая температура сохраняется на протяжении более долгого периода времени (hillen et al..1990). Dougherty (1996) сообщал об исследовании, в котором использовались гелиевые пакеты и аппарат термоциркуляции; была отмечена не значительная разница в эффективности и приемлемости пациентами, однако было представлено мало проб.
Из результатов, о которых сообщают исследователи кажется очевидным, что охлаждение кожи головы является особенно эффективным при использовании совместно с лечением антрациклинами (такими как доксорубицин или эпирубицин), которые обычно являются агрессивными депилляторами. Этот же вывод был сделан Noble-Adams (1998), заметившим менее высокий уровень успешности при применении циклофосфамида (как отдельного вещества или в комбинации), возможно, благодаря его относительно долгому периоду полураспада. Например, David и Speechley (1987) сообщили, что 70% группы 54 пациентов не испытывали выпадения волос при прохождении лечения с применением доксорубицин и охлаждения кожи головы с использованием гелиевых пакетов, но о таком же успехе сообщается только относительно 23% из 31 пациента, проходящих лечение с применением комбинации доксорубицин и циклофосфамид. Взаимодействие между двумя препаратами может вести к уменьшению в уровне метаболизма и экскреции доксорубицин (Middleton et al., 1985).
David и Speechley также показывали явное уменьшение в эффективности охлаждения кожи головы, если пациенты страдают нарушениями работы печени, и об этом сообщается в других источниках (Andesrson et al., 1981; Robinson et al.,1987).И снова причиной этого, скорее всего , является замедленный метаболизм и экскреция препаратов. Однако в ходе других исследований был получен очень хороший результат сохранения волос , несмотря на большое количество случаев метастазов в печень (Lemenager et al., 1997; Katsimbri et al., 2000).
 
*Примечание переводчика: турникет - кровоостанавливающий жгут.
 
Возможные осложнения
Теоретически, опухолевые клетки, образовавшиеся в коже головы, могут не получить надлежащего лечения во время охлаждения, что может позволить им разрастись позднее. Случаи развития метастазов наблюдались у нескольких пациенток с метастатическим раком груди, проходящих курс охлаждения кожи головы. Тем не менее в литературе об охлаждении кожи головы нет сообщений о метастазах в коже головыу пациентов, проходящих химотерапию в качестве вспомогательного лечения при раке молочной железы (Lemenager et al., 1997; Tollenar et al,1994).
При курсе охлаждения могут присутствовать побочные явления, такие как головная боль, головокружение и тошнота. Tierney (1987) сообщает о некоторых крайних реакциях пациентов ("хуже, чем сама процедура"). Некоторые методы охлаждения кожи головы требуют пристального наблюдения, и Tierney придает особое значение необходимости дополнительной работы медицинских сестер и времени для проведения охлаждения.
 
Потенциальным недостатком охлаждения кожи головы является промежуток времени в течение которого пациент должен оставаться в онкологической клинике(в дополнение к времени прохождения курса химиотерапии), что является неизбежностью. Для самих пациентов данное неудобство может быть вполне приемлемым, если речь идет о сохранении волос. Медицинскому пациенту может понадобиться реорганизовать расписание в наиболее занятых из-за ограниченного количества доступных мест (коек) отделениях клиники. Возможно, клинике будет необходим протокол, в соответствии с которым оборудование для охлаждения кожи головы будет признано недостаточным для проведения сеансов для всех пациентов, что будет содействовать предоставлению возможности как можно большему количеству пациентов предотвратить или уменьшить выпадение волос. Для того,чтобы включить систему, проверить, что температура находится в рамках допустимых параметров и подобрать шапочку, нужно несколько минут. Данный метод охлаждения кожи головы оказывает минимальное воздействие на время, затрачиваемое медицинской сестрой, потому что шапочка остается на голове пациента на протяжении всего сеанса, что отличается от распространенного использования метода гелиевых шапочек, при котором при определенных временных интервалах необходимо поменять несколько шапочек. При условии, что система уже размещена в клинике, стоимость ее работы будет равна стоимости домашнего холодильника, что, соответственно, относительно недорого.
 
Разработка исследований
Цель исследований
 
  • Оценить эффективность охлаждения кожи головы относительно уменьшения уровня алопеции для женщин, подвергающихся лечению от рака молочной железы с использованием системы ORBIS для онкологии.
  • Оценить реакцию пациента на комфортность и приемлемость охлаждения кожи головы с использованием системы ORBIS для онкологии.
 
Воздействие: система ORBIS для онкологии
В системе ORBIS для онкологии (изобр.1) применяется мощный холодильный блок системы охлаждения, который быстро понижает температуру жидкого хладагента до предварительно установленного уровня -5ºС. Когда данная температура достигнута, электронные датчики следят и контролируют за тем, чтобы температура хладагента не выходила за рамки -4 - -5ºС. Под низким давлением хладагент качается через силиконовую шапочку, имеющую цветовую идентификацию соответственно размеру и состоящую из тройного слоя спиралевидно загнутых трубок, принимающих форму головы пациента. Хладагент проходит через пространства, впитывая тепло из кожи головы пациента. Входные и выходные отверстия расположены на вершине шапочки и имеют простые вставляемые соединительные механизмы, с помощью которых шапочка присоединяется к трубкам для хладагента.
  
Характеристики и набор пациентов
Результаты были собраныв период времени между 1997 и 2000 в 8 центрах Великобритании группой оценки охлаждения кожи головы. Все пациентки были женщины и проходили вспомогательное или паллиативное лечение от рака молочной железы амбулаторно. Они были отобраны для возможного участия в исследованиях в соответствии с типом заболевания и одобрением Консультанта. Отвечающие критериям пациентки получили возможность пройти охлаждение кожи головы при прохождении химиотерапии в качестве части исследования. В каждой больнице, которая предоставляла информацию, персонал и пациентов, получавших охлаждение, попросили заполнить анкеты на период времени, в который система ORBIS для онкологии была оценена до общего введения в использование. Каждый из центров прислал анкеты обратно. Данные анкеты были заполнены пациентами, получавшими охлаждение кожи головы во время периода оценки системы и набора пациентов, которые были разными в 8 центрах. Данные были собраны при использовании стандартных бланков, которые были внесены в базу данных для пересмотра. Исследование планировалось как обзорное, и, следовательно, применялась только описательная статистика.
Больница Cookridge предоставила результаты по 31 пациенту, Онкологический центр Berkshire предоставил результаты по 20 пациентам, больница Derriford предоставила результаты по 13 пациентам, больница Newham прадоставила результаты по 8 пациентам, Peterborough предоставил результаты по 6 пациентам, больница Ross Hall представила результаты по 1 пациенту, больница Halifax General Hospital представила результаты по 13 пациентам и больница Royal Haslar представила результаты по 2 пациентам.
В зависимости от метода химиотерапии для лечения рака молочной железы в разных больницах назначались разные режимы препаратов. Эпирубицин как отдельное вещество или в комбинации был назначен 72 пациентам(77%), при том, что 62 пациента данной группы (66% общего количества) получали применяемые повсеместно 5-флуорацил, эпирубицин и цмклофосфамид (FEC) режим при дозировке эпирубицина, меняющейся от 60 до 75 мг/масса². Режимы доксорубицин как отдельного вещества и в комбинации назначались 11 пациентам (12%) при дозировке 30-60 мг/масса².5 пациентам(5%) был назначен циклофосфамид, метотрексат и 5-флуорацил (CMF) режим, и 1 пациенту (1%) был назначен митозантрон, митомицин С и метотрексат (МММ) режим.
Пациенты, проходившие охлаждение кожи головы, были приглашены для комментирования своего опыта охлаждения. Степень алопеции оценивалась в рабочем порядке, как часть стандартной клинической практики вовлеченных в исследование больниц. Все пациенты, чьи данные включены в данный отчет, дали вербальное согласие. Каждый из проходивших охлаждение пациентов оценивался в конце химиотерапевтического курса и все результаты были предоставлены в течение этого исследования и внесены в базу данных для упрощения анализа. Возможность охлаждения кожи головы должна была быть предоставлена всем отвечающим критериям пациентам. Данные о случаях возникновения алопеции у пациентов, не давших свое собственное согласие на проведение охлаждение кожи головы, не были документированы.
 
 
Оценка и проверка температуры охлаждения кожи головы
В литературе рекомендуется выдерживать температуру ниже 22 ºC с целью сохранения волос. Исследование показало, что подкожная температура ниже 22ºC соответствует температуре 19ºC поверхности кожи головы. Hillen et al (1990) связывал успех своего метода воздушного охлаждения частично с достижением температуры поверхности кожи ниже 15ºС.
Для доказательства достигнутых системой температур были проведены проверки температур поверхности головы на трех пациентах-добровольцах, не принимающих участия в исследовании, при комнатной температуре, равной 23–25,4ºC. Использовался специально разработанный инструмент для мониторинга температуры поверхности тела. Была зафиксирована средняя температура кожи головы 3 добровольцев (15.5º С), но наблюдалась разница в 11.3ºС - 18.9ºС с помощью контактных датчиков, установленных в 2 участках кожи головы: на макушке, по бокам и сзади, что продемонстрировало, что было невозможно достичь одинакового снижения температуры. Температуры, зафиксированные на макушке , были выше, около 16.5ºС , что тна 1 градус выше температур, зафиксированных в остальных участках. Один из добровольцев был лысым и результаты проверок четко показали немного более низкие средние температуры при отсутствии волос( зафиксированная средняя температура= 15.2ºС )-, вероятно благодаря непосредственному контакту шапочки с кожей головы и отсутствию изоляционного эффекта, оказываемого волосами.
 
Результаты проверки показали, что применяемое при исследовании оборудование позволило снизить температуру кожи головы, в рамках приемлемого диапазона, до оптимального уровня для предотвращения выпадения волос и терпимых уровней холода для пациента. При этом на исследуемых участках кожи головы температура не превышала 19ºС .
 
Процедура исследования
Силиконовая шапочка правильного размера должна быть выбрана для того, чтобы обеспечить хороший контакт шапочки с кожей головы для наиболее успешного охлаждения. Для избежания алопеции, проявляющейся на некоторых участках головы из-за неплотного прилегания шапочки, важно достичь плотного соприкосновения шапочки с кожей. Система включается за 1 час до начала использования, что позволяет достичь рабочей температуры. Волосы пациента в целях достижения более плотного контакта нужно намочить и нанести на них небольшое количество кондиционера перед размещением шапочки. Рекомендованное время предварительного охлаждения составляет 15-20 минут, что позволяет температуре кожи головы снизиться до достаточного уровня. Шапочка остается на голове во время введения препарата, которое меняется в зависимости от режима, и затем на период после введения вещества, вызывающего алопецию. Одна и та же шапочка надета на голову на продолжение всех периодов: предварительного охлаждения, введения препарата и периода после введения препарата.
Принимающим участие в исследовании больницам было предложено заполнить отчеты с подробной информацией по режимам препаратов и точному времени охлаждения для каждого пациента. Рекомендации для периода охлаждения после введения препаратов основаны на максимальном уровне концентрации в плазме, периоде полураспада, потенциальном взаимодействии и опыте пользователей системы ORBIS для онкологии. В ходе исследований время охлаждения после введения препаратов, равное 2 часам, было рекомендовано большинству пациентов. Однако при меньшей дозе доксорубицин как отдельного вещества - 40 мг/масса²и меньше - рекомендовалось время охлаждения после введения препарата, равное 1½часа, также, как и при применении эпирубицин как отдельного вещества при дозе 50мг/масса² и меньше. При режимах, содержащих комбинацию доксорубицин и циклофосфамид рекомендованное время охлаждения после введения препаратов составило 3 часа. Таким образом, периоды, варьирующиеся в рамках 1½-3 часа в зависимости от используемого режима, применялись по следующим соображениям:
(i) степень защиты от выпадения волос обратно пропорциональна дозе вызывающего алопецию препарата (Tollenaar et al., 1994); следовательно, при применении больших доз отдельных веществ или комбинаций время охлаждения будет более длительным, чем при режимах с использованием низких доз.
(ii)Как уже отмечалось, профиль фармакокинетики определенных препаратов может быть изменен добавлением другого вещества в комбинированный режим (Middleton et al, 1985). Из этого следует, что комбинация препаратов, например, доксорубицин и циклофосфамид, будет иметь более продолжительное рекомендованное время охлаждения после введения препаратов, чем при той же дозе доксорубицин , назначенном как отдельное вещество.
 
 
Оценка потери волос
Измерение степени выпадения волос было определено в каждом центре по завершении сеанса , с использованием критериев Всемирной Организации Здоровья, разработанных для определения степени алопеции в 1979 году.
 
Таблица "Критерии потери волос, разработанные ВОЗ "
Степень
Описание
0
без выпадения волос
1
минимальное выпадение волос/ нет необходимости носить парик
2
умеренное выпадение волос/нет необходимости носить парик
3
ярко выраженное выпадение волос/ есть необходимость носить парик
4
полное выпадение волос
 
Предоставлялись фотографии с изображением состояния волос , соответствующие каждой степени и изображавшие голову и участок кожи головы пациентов, не принимавших участия в исследованиях, до и после лечения. На фотографии показано даже не частичное выпадение, а полное редение волос. Фотографии использовались вместе со шкалой для оценки степени алопеции, разработанной ВОЗ и окончательная оценка в соответствии со степенью потери волос производилась медицинскими сестрами исследовательской группы. Успешной определена стадия, на которой пациенту не требовалось носить парик(степени 1, 2).
Пациентов попросили заполнить их собственные бланки для того, чтобы оценить в целом отношение к процессу охлаждения кожи головы, степень приемлемости и уровень комфортности. Сначала их попросили оценить уровни комфорта и приемлемости силиконовой шапочки.
Также пациентов спросили об их отношении к охлаждению кожи головы в целом; что касается уровня комфорта, чувствуют ли они холод, испытывают ли головную боль или другие побочные эффекты, было ли им скучно во время процедуры. В конце пациенты могли дать их собственные комментарии.
 
Результаты
Эффективность
Общее количество пациентов, которые проходили лечение от рака молочной железы, составило 94 человека; среди принимавших участие в исследовании были пациенты в возрасте от 28 до 61 (средний возраст составил 44 года). Таблица 2 показывает степени оценку степени выпадения волос у всех 94 пациентов, принимавших участие в исследовании.
Так как 62 пациента (66%) проходили лечение экстенсивным режимом FEC, в таблиц результаты данной группы показаны отдельно.
 
 
Степень
Описание
Все пациенты
Режим FEC
к-во
%
к-во
%
0
без выпадения волос
36
39
17
27
1
минимальное выпадение волос/ нет необходимости носить парик
31
33
26
42
2
умеренное выпадение волос/нет необходимости носить парик
16
17
11
18
3
ярко выраженное выпадение волос/ есть необходимость носить парик
5
5
2
3
4
полное выпадение волос
1
1
1
2
Прекратили процедуру
5
5
5
8
Всего
94
100
62
100
Таблица 2 Оценка выпадения волос у пациентов
 
Общее количество пациентов, степень выпадения волос которых оценена как 0,1 или 2, составило 83. Уровень успеха процедуры составляет 89%. 54% и 87% пациентов проходили лечение при режиме FEC. 10 из 11 пациентов, проходивших лечение доксорубицин как отдельное вещество или в комбинации, достигли успеха, так же, как и все 5 пациентов, проходившие лечение доцетаксель. 4 из 5 пациентов, получавших CMF и 1 пациент, получавший режим МММ, добились успеха. Только 5 (5%) пациентов прекратили охлаждение кожи головы до окончания курсов лечения в ходе данного исследования и все подобные случаи были зарегистрированы для исследования как неудавшиеся. Причины для прекращения процедуры были следующими: 1пациент посчитал процедуру не комфортной, другие 3 пациента потеряли значительное количество волос после 1 и 2 курсов процедуры; причина , по которой еще 1 пациент прекратил процедуру, не была документирована.
 
Комфорт и приемлемость
 
Пациентов попросили оценить уровни комфорта и приемлемости процедуры охлаждения кожи головы. Результаты приведены в таблице 3. 80 пациентов из 94, т.е. 80% из 85%,сказали, что им было очень комфортно, достаточно комфортно или комфортно. Тех же пациентов спросили, была ли процедура приемлемой или неприемлемой; уровень приемлемости был зарегистрирован как 100%.
 
Таблица 3 Общая оценка комфорта пациентов
Насколько вам было комфортно во время процедуры охлаждения кожи головы?
К-во
%
Очень комфортно
7
7
Достаточно комфортно
34
36
Комфортно
39
42
Не комфортно
11
12
Очень не комфортно
3
3
Общее
94
100
 
 
Побочные эффекты
Пациентов спросили о тех побочных эффектах, которые они испытывали в ходе процедуры, в т.ч., чувствовали ли они холод и испытывали ли они головную боль или было ли им скучно. 90 пациентов из 94 сообщили о результатах, отраженных в таблице 4. 4 пациента не заполнили эту часть анкеты. Побочные эффекты, возникающие при охлаждении кожи головы незначительны и обратимы посредством смягчения действия холода, например предоставлением пациенту одеяла и снятия головной боли обычными обезболивающими.
Несколько специфических неблагоприятных случаев и индивидуальных комментариев представлены в анкетах. 11 пациентов испытывали сложности , касающиеся кровяного давления и теснотой силиконовой шапочки, что в некоторых случаях вело к лоби в области лба. 2 пациента сообщили о головокружениях, испытываемых во время процедуры и еще 1 пациент сообщил о том, что ему не ему причинило неудобство дополнительное время, проведенное в отделении химиотерапии. Всего 1 пациент сообщил о частичной алопеции и данный случай был зарегистрирован как неудачный, т.к. на макушке головы выпало значительное количество волос. Однако, этот пациент утверждал, что несмотря на это процедура была полезной, т.к. волосы были сохранены на других участках кожи головы. Еще 6 пациентов сообщили, что процедура была полезной.
 
Таблица 4 Наблюдение пациентов за побочными эффектами
Вопрос
Да
Нет
%
%
Вы чувствовали холод?
52
58
38
42
Вам потребовалось одеяло, чтобы согреться?
26
29
64
71
Вы испытывали головную боль во время охлаждения?
29
32
61
68
Вы испытывали неприятные ощущения или прочие отрицательные влияния, вызванные охлаждением?
9
10
81
90
Было ли вам скучно во время охлаждения?
29
32
61
68
 
 
Обсуждение
Потеря волос
Некоторые результаты были особенно значимыми. 2 из наиболее распространенных в использовании препаратов (доксорубицин и эпирубицин) входят в группу антибиотиков "антрациклины". Как отмечалось раньше, антрациклины обычно агрессивно вызывают выпадение волос. Доксорубицин, даже при низкой дозировке 25-30 мг/масса², часто ассоциируется с серьезной потерей волос, но Giaccone et al.(1988) сообщает о том, что у 100% группы контроля, получивших дозы 30-70 мг/масса², развилась алопеция. Более позднее исследование Ridderheim et al. (2003) оценивает пациентов, проходивших лечение с режимом, содержащим 25 мг/масса² доксорубицин. Эти пациенты не входили в контрольную группу, но у1 из 8 пациентов, проходивших процедуру охлаждения кожи головы, развилась алопеция после 2 курса лечения (процедуры). Без охлаждения кожи головы лечение с применением доксорубицин ведет к серьезной, а иногда и полной алопеции (Benjamin, 1975). Сообщенные уровни полной алопеции при использовании эпирубицин ранжируются от 25% до 100% (Cerasasimo и Hong, 1986). Все 8 пациентов, принимавших участие в исследованиях и применявших эпирубицин, и 7 из 8 пациентов, принимавших доксорубицин, были зарегистрированы как "успешные". Данные результаты, очевидно, подтверждают выводы в литературе о том, что охлаждение кожи головы является особенно эффективным при использовании данной группы препаратов. Хотя при сочетании антрациклин с циклофосфамид уровень успеха меньше, уровень успеха при применении режима FEC = 87%вполне сравнимы с, например, результатами исследований David и Speechley (1987), обсужденных ранее.
Все 5 пациентов, проходивших процедуру с применением режимов, основанных на таксан - доцетаксель, сообщили об успехе. Алопеция, вызванная применением доцетаксель, обычно, при используемых дозах, наблюдалась у 70-80% пациентов (Lemenager et al,1997). Существует лишь ограниченное количество исследований химиотерапии, основанной на применении таксан, и период охлаждения после введения препаратов в данных исследованиях варьируется от 30 минут до 2 часов (Katsimbri et al., 2000; Lemenager et al., 1997; Riddreheim et al.,2003). Т.к. время введения препаратов при данных режимах намного дольше, чем при использовании антрациклинов, будет лучше определить оптимальное время охлаждения после введения препаратов для того,чтобы уменьшить общее количество времени, проведенное в отделении химиотерапии, особенно потому, что использование таксан, в соответствии с последними рекомендациями, увеличивается.
Признано, что режимы CMF и МММ ассоциируются с низким уровнем алопеции, однако все полученные результаты включены в исследования для завершенности.
 
Комфорт, приемлемость и побочные эффекты
Для того, чтобы дать возможность пациентам как можно более точно описать их ощущения по отношению к охлаждению кожи головы и оценить уровень терпимости в контексте охлаждения кожи головы. Шапочка могла бы быть описана как не комфортная , но испытанный дискомфорт может быть принят пациентами, которые хотят избежать потери волос, вызванной химиотерапевтическим лечением. Если ответы пациентов покажут низкий уровень комфортности, это, без сомнения, приведет к тому, что больше пациентов будет отведено от процедуры. Имеет смысл сделать заключение из полученных результатов о том, что потенциальные преимущества превышают минимальный дискомфорт.
Результаты, полученные от самих пациентов, очевидно, указывают на высокие уровни комфорта и приемлемости со свидетельствами о лишь минимальных и проходящих побочных эффектов. Действительно, 85% пациентов сообщили о приемлемом или более высоком уровне комфорта во время процедуры охлаждения. О головных болях, появляющихся во время курсов лечения, сообщили 29 пациентов (32%). Вероятно, несколько пациентов, прекративших процедуру, имели следующее мнение: приемлемо получить эффективную защиту от потери волос в обмен на увеличение продолжительности лечения.
Данные о работе печени пациентов, принимавших участие в данном исследовании, не были записаны, но было бы полезно отразить в будущих исследованиях, влияет ли на появление метастазов в печени метаболизм одних веществ больше чем других.
Ни у одного из пациентов не развились метастазы в коже головы во время проведения исследования, однако, есть убежденность относительно потенциального риска, когда процедура проводится с лечебной целью. Они будут исходить исключительно из длительных имеющих продолжение клинических исследований, в которых принимают участие большое число пациентов. При случаях с наличием метастазов, когда процедура обычно проводится в паллиативных условиях, нужно помнить о том, что потеря волос является постоянным напоминанием болезни и влияет на качество жизни.
 
Дальнейшая работа
 
  • "Ожидается, что в дальнейших исследованиях с использованием системы ORBIS для онкологии будет включено намного больше режимов, основанных на таксан"
  • Появление метастазов будет в дальнейшем документироваться
  • Работа печени будет наблюдаться и анализироваться
  • Исследования по определению оптимального времени охлаждения кожи головы, при котором уровень эффективности остается прежним, в то время как время, потраченное пациентами и медицинским персоналом, уменьшается.
 
Заключение
Опираясь на описанные в литературе стандарты для сравнения, результаты показывают, что охлаждение кожи головы с применением системы ORBIS для онкологии является эффективным и, очевидно, хорошо переносимым методом предотвращения и уменьшения алопеции. Над возможностью использования данной системы стоит существенно задуматься в целях улучшения качества жизни всех пациентов, страдающих раком и проходящих курсы химиотерапии.
 
Благодарность
Автор выражает свою благодарность за содействие группе исследования процедуры охлаждения кожи головы в принимавших в исследовании участие больнеицах:
Cookridge Hospital Leeds
Онкологический центр Berkshire Reading
больница Derriford, Plymouth
Newham NHS Trust, Лондон
Центральная больница Peterborough
больница Ross Hall Glasgow
Центральная больница Halifax
Королевская больница Haslar Gosport
 
Европейский журнал по уходу за больными онкологией (2004),8, 121-130

 

выпадение волос,

Размещено: 17.08.2013